管不住嘴胖三斤？复旦大学研究发现：不是你馋，是白色脂肪里藏着！食欲开关

更新时间：2026-02-19 06:47 来源：牛马见闻

特色活动激发春节假日文旅消费潜能 “吃、游、购、娱”全场景拓展新体验

人的体格实际上由于环境的变化而在退化,人的体质变化

19亿次互动背后：AI如何成为春晚“新主角”？

中俄联手造轰-20？美媒：中国轰-20项目进展缓慢，应该和俄罗斯搞“联合研发”

如果战场遇到华人士兵你开枪吗？电影给出不一样的答案,战场上遇到华裔士兵会开枪吗

�Neurotensin-Neurotensin Receptor 2 signaling in adipocytes suppresses food intake through regulating ceramide metabolis

都说每逢佳节[胖三斤，今(年过年，你超标了吗？ 餐桌上，刚从锅里捞出的饺子热气腾腾，油亮喷香的红烧肉软糯入味，坚果糖果更是伸手就来……每一口都是团圆的满足。但摸着圆滚滚的肚子，你是不是也常一边后悔吃太多了，一边却又忍不住伸向下一筷子？ 先别急着怪自己管不住嘴，复旦大学一项研究发现：这可不是自不自律的问题，我们想不想吃，与脂肪的神经降压素（NTS）有关[1]！ 要先解决身上的肉肉，就先认识肉肉 当红烧鱼还冒着热气，腊味香肠、烤肉的油脂在嘴边留香，伸手又抓了一把寓意步步高的年糕和象征甜蜜的糖瓜，另一只手里还端着敬酒祝福的饮料……年味能量环就在推杯换盏与欢声笑语中悄然形成了。 幸福吗？幸福。但肉肉并不会因为你幸福就“手下留情”。 馋了吗？馋了就好，不能就我自己馋 过多的脂肪，尤其是白色脂肪，不仅会增加心血管负担，诱发如胰岛素抵抗、高血糖等代谢综合征，甚至促进大脑衰老、老年痴呆，全方位加速衰老[2]。 当然，也不是所有类型的脂肪都是“坏”的，我们体内还有米色脂肪与棕色脂肪，它们负责燃烧，能帮助我们抵御寒冷、保持体温、增强新陈代谢，减少我们患病的风险。 图注：脂肪的分类 然而，即使有这些“好”脂肪为能量消耗助力，代谢也会被一些“坏”因子“拖后腿”。 研究表明，淋巴内皮细胞会释放神经降压素（NTS），降低棕色脂肪的活力，从而减少热量的消耗、损害代谢[3]。此外，当我们摄入脂肪，胃肠道和神经中枢也会释放NTS，促进脂肪的吸收。 如此看来，降低体内的 NTS，似乎是成功减脂的新突破口？ 但事实远非想象中简单，不仅是因为代谢机制的复杂，还因为减脂还有一个“劲敌”：那个总与我们作对的食欲。 食欲为何总与我作对？ 一般来说，我们的食欲主要是由下丘脑中的“促食性神经元”和“抑食性神经元”的此消彼长共同决定的，脂肪组织能够分泌抑制“促食性神经元”的瘦素，而瘦素主要能抑制进食并加快新陈代谢，也就是能调控进食欲望。 而当研究者想要探究 NTS 与减脂的关联时，却发现了一个关于食欲的新惊喜：脂肪细胞里，还隐藏着调控食欲的新机制。 在差异中找到食欲密码 研究者通过基因编辑降低小鼠的米色/棕色脂肪细胞、白色脂肪细胞中NTS的受体Ntsr2蛋白的表达，想看看没了NTS途径的小鼠是否能顺利减重。 然而结果中，不同组的情况却并不一致： 当特异性减少小鼠棕色/米色脂肪中的Ntsr2受体时，即使喂食高脂肪食物，小鼠的体重、体脂率仍会下降，同时葡萄糖、胰岛素耐受度也增强，氧气消耗量也变大，这说明在棕色米色脂肪中阻断NTS作用，能够使小鼠的代谢状态更健康，非常复合研究者们的预期； 图注：特异性敲除棕色脂肪Ntsr2小鼠的体重、代谢情况 但不出意外的话就要出意外了：当研究者使所有脂肪细胞（棕色/米色+白色）的Ntsr2受体都减少后，体重却十分反常地增加了！ 图注：敲除棕色/米色+白色脂肪Ntsr2的小鼠体重和葡萄糖耐受情况 同样敲低Ntsr2，前者减重，后者却增重，那么一定是白色脂肪在“作祟”。 经常长胖的人都知道，变胖的原因有三，要么是代谢不好，要么就是单纯吃多了，要么就是代谢不好还吃得多。那么，敲除了白色脂肪粒的NTS途径后变胖的原因是什么呢？ 研究者控制变量，让低Ntsr2与正常小鼠吃得一样多，然后低Ntsr2带来的效果就能和单纯敲除米色/棕色脂肪的Ntsr2途径一样了：小鼠更瘦、体脂率更低，身体的代谢情况也更好。 图注：配对喂养实验的正常与Ntsr2敲除小鼠的体重及葡萄糖耐受情况 也就是说，后组的鼠鼠们长胖，纯纯是因为食欲旺盛，吃得太多了。研究者猜测：白色脂肪里的NTS-NTSR2机制与食欲之间，一定有点“秘密”可挖掘！ 白色脂肪里，藏着食欲的“开关” 研究者们取出了普通Ntsr2低表达小鼠的白色脂肪，对其中的蛋白质激活情况进行了比较。 其中，发生变化的大部分蛋白质都与错误蛋白的“维修”与“处理”过程（蛋白质应激）有关，虽然这些蛋白大多其实与食欲的调节关系不大，但其中有一款CerS2蛋白似乎十分特别，吸引了研究者注意。 图注：Ntsr2敲除后发生变化蛋白质；CerS2的表达差异 CerS2在细胞中负责合成20~24个碳组成的长链神经酰胺（C20-C24），进而调控细胞内“错误”蛋白质的处理过程（蛋白质应激），但同时，这种长链神经酰胺也被视作脂质过剩的信号，是许多代谢疾病的“催化剂”。 经验证，研究者发现，局部注射NTS果然能改变CerS2和C20-C24神经酰胺的水平，而改变CerS2和C20-C24神经酰胺的含量也能影响鼠鼠的食量！ 图注：NTS可通过Ntsr2调控CerS2的磷酸化及产物C20-C24神经酰胺水平 顺着线索，研究者发现，C20-C24神经酰胺对蛋白质应激的调控作用，导致了负责调控食欲的蛋白质应激产物——GDF15蛋白水平下降，于是就相应地改变了小鼠的食量。 图注：NTS简洁通过蛋白质应激反应过程影响下游GDF15调控食欲 GDF15是蛋白质应激的产物蛋白，能刺激脑干区域负责调节食欲的神经元、调控食欲相关的激素水平[4]。根据顶尖期刊Nature发表的相关研究，“抗衰名药”二甲双胍，就能够通过增加GDF-15水平来降低食欲，发挥减脂的作用[5]。 综上，藏身于白色脂肪中的食欲调控机制逐渐变得眉目清晰：当NTS-Ntsr2的相互作用增加，就会直接降低神经酰胺合酶CerS2合成C20-C24神经酰胺的速度，降低神经酰胺水平，从而通过蛋白质应激途径调节GDF15的水平、降低食欲。 图注：脂肪细胞中调控食欲、食量的机制 但是，小鼠体内是这样的，在人类体内也一样吗？ 神经酰胺水平与食量相关 为了探究这个问题，研究者打算在人类身上进行简单验证。考虑到GDF15是已知可调控食欲的因子，相比之下，研究者认为C20-C24神经酰胺才是最能直接代表NTS-Ntsr2调控食欲作用的关键指标。 于是，研究者收集了282名儿童和803名成人的血浆C20-C24神经酰胺水平，并调查了他们每天吃的食物或总能量。结果发现，不论小孩还是成人，C20-C24神经酰胺越高，吃得就越多，体重和脂肪量也会更多。 图注：C20-C24神经酰胺水平与人类摄食量的相关性验证 所以，体内C20-C24神经酰胺的量，也许就能反映一个人食欲、摄入量的高低。看来，NTS不仅调控了脂肪的吸收，对食欲的调节也有重要的作用。 断食、节食等一些热量限制的方法确实是好开始、易见效的公认抗衰好方法。然而在这个过程中，如何与食欲斗争、与食欲和解，一直是我们和身体需要共同应对的课题。 如何利用好NTS的相关机制，来开发抑制CerS2激活、减少C20-C24神经酰胺的“降食欲”药物，是研究者们未来将要探索的一大方向。 希望这一天早早到来，这样一来，不可控的食欲“遥控器”也许就真正从脂肪细胞转移到我们自己手里啦~ [本文标题为《Neurotensin-Neurotensin Receptor 2 signaling in adipocytes suppresses food intake through regulating ceramide metabolism 》，发表在期刊《Cell Research》上。本文共同通讯作者为复旦大学李晋、黄河、郑琰，第一作者为复旦大学生命科学学院博士生符玮（现为河南科技大学第一附属医院内分泌科医师）。这项工作得到了中国科学技术部国家重点研发计划（2020YFA0803800、2019YFA0801900、NSFC92057115）、上海帆船计划20YF1402600（H.H.）、中国科技部国家重点研究发展计划（2020YFA0803600、2018YFA0801300、2023YFA1801000（J.L.））、中国国家自然科学基金（32071138和32371193）和SKLGE-2118（J.L）等项目的支持，并得到了北京大学第三医院心内科徐明教授、复旦大学生命科学学院刘铁民教授、复旦大学药学院戚建平教授、复旦大学生命科学学院唐惠儒教授、印第安纳大学医学院 Hyun Cheol Roh 教授的大力支持。] 声明 - 本文内容仅用于科普知识分享与抗衰资讯传递，不构成对任何产品、技术或观点的推荐、背书或功效证明。涉及健康、医疗、科技应用等相关内容仅供参考，医疗相关请寻求专业医疗机构并遵医嘱，本文不做任何医疗建议。如欲转载本文，请与本公众号联系授权与转载规范。 参考文献 [1]Fu, W., Lai, Y., Li, K., Yang, Y., Guo, X., Gong, Q., . . . Li, J. (2025). Neurotensin-neurotensin receptor 2 signaling in adipocytes suppresses food intake through regulating ceramide metabolism. Cell Research. doi:10.1038/s41422-024-01038-8 [2] Rosen, Evan D., & Spiegelman, Bruce M. (2014). What We Talk About When We Talk About Fat. Cell, 156(1), 20-44. doi:10.1016/j.cell.2013.12.012 [3] Li, J., Li, E., Czepielewski, R. S., Chi, J., Guo, X., Han, Y.-H., . . . Rosen, E. D. (2021). Neurotensin is an anti-thermogenic peptide produced by lymphatic endothelial cells. Cell Metabolism, 33(7), 1449-1465.e1446. doi:10.1016/j.cmet.2021.04.019 [4] Li, J., Hu, X., Xie, Z., Li, J., Huang, C., & Huang, Y. (2024). Overview of growth differentiation factor 15 (GDF15) in metabolic diseases. Biomedicine & Pharmacotherapy, 176, 116809. doi:https://doi.org/10.1016/j.biopha.2024.116809 [5] Coll, A. P., Chen, M., Taskar, P., Rimmington, D., Patel, S., Tadross, J. A., . . . O’Rahilly, S. (2020). GDF15 mediates the effects of metformin on body weight and energy balance. Nature, 578(7795), 444-448. doi:10.1038/s41586-019-1911-y

编辑：堀总士郎